Nació en Montpellier, Francia, en 1295. Su padre era gobernador de esa ciudad y, al nacer, San Roque fue marcado milagrosamente en el pecho con una cruz roja. Tras ser huérfano de sus padres a los veinte años, repartió su fortuna entre los pobres, cedió el gobierno de Montpellier a su tío y, disfrazado de peregrino mendicante, partió hacia Italia.

Se detuvo en Acquapendente, ciudad que estaba azotada por la peste, y se dedicó a curar a los enfermos con la señal de la cruz. Posteriormente visitó Cesena y otras ciudades vecinas, y luego Roma. En todas partes, la terrible plaga desapareció ante su poder milagroso. Visitó Mantua, Módena, Parma y otras ciudades con los mismos resultados.

En Piacenza, San Roque contrajo la peste y se retiró a una cabaña en el bosque cercano. Cuenta la historia que un perro llamado Melampo, que era de un caballero adinerado de la zona, el señor Gotardo, robaba diariamente un trozo de pan de la mesa de su amo y se lo llevaba al santo para alimentarlo. El perro le lamía las llagas, lo que le ayudaba a aliviar el dolor y curar sus heridas.

El amo, intrigado por la conducta del animal, lo siguió hasta el bosque donde descubrió a San Roque, lo acogió en su casa y lo ayudó a recuperarse. Tras su recuperación, San Roque regresó a Francia.

Al llegar a Montpellier, se negó a revelar su identidad, por lo que fue confundido con un espía disfrazado de peregrino y encarcelado por orden del gobernador. Cinco años después murió. Después de su muerte la cruz milagrosa que llevaba en el pecho, así como un documento hallado entre sus pertenencias, sirvieron para identificarlo como el hijo del gobernador. Se le ofreció un funeral público y numerosos milagros atestiguaron su santidad.

En 1414, durante el Concilio de Constanza, hubo una epidemia de peste en esa ciudad, los Padres del Concilio ordenaron oraciones públicas y procesiones en honor del Santo, y milagrosamente cesó la peste.

San Roque es el patrono de los perros, de las mascotas y de los enfermos de peste u otras epidemias.